Eflornitin
| Eflornitin | |
|---|---|
-Eflornithin_Structural_Formulae_V.1.svg.png) | |
|
Eflornitin | |
| Sistematik (IUPAC) adı | |
| (RS)-2,5-diamino-2-(difluorometil)pentanoik asit | |
| Kimlik belirteçleri | |
| CAS numarası | 70052-12-9 |
| ATC kodu | D11 AX16 |
| PubChem | 3009 |
| DrugBank | ? |
| Kimyasal özellikler | |
| Kimyasal formül | C6H12O2N2F2 |
| Moleküler ağırlık | 182.2 g/mol g/mol |
| Farmakokinetik özellikler | |
| Biyoyararlanım | Intravenöz %100 ama dermal %13 |
| Proteine bağlanma | yok |
| Metabolizma | Hepatik |
| Yarılanma ömrü | 8 saat |
| Atılma | Renal |
| Tedavi bilgileri | |
| Gebelik kategorisi | ABD - C |
| Uygulama yolu | Intravenöz(eskiden) , dermal |
Eflornitin (α-difluorometilornitin ya da DFMO) Sanofi-Aventis tarafından üretilen birçok kullanımı olan bir ilaçtır. İlk olarak kanser tedavisine kullanımı düşünülmüşse de sonradan Afrika tripanozomiazisinde(Uyku hastalığı) oldukça etkili olduğu ortaya çıkarılmıştır.Özellikle Batı Afrika formunda (Tripanosoma brucei gambiense) etkilidir.[1] ABD'de Ornidyl müstahzar adıyla bilinmektedir.[2] 2008'de yapılan güncel bir çalışma [3]) sulindak ile kombine kullanıldığında rekürren Kolorektal polip tedavisinde de etkili olduğunu göstermiştir.
Uyku hastalığı tedavisi
İşlevi
Eflornitin ornitin dekarboksilaz (EC 4.1.1.17) enziminin intihar inhibitörü olarak etki gösterip trypanosoma'ya zarar vermektedir çünkü bu enzim poliamin biyosentezinde ilk adımı katalizleyerek hücre bölünmesi üzerine düzenleyici etkiler yapmaktadır. İnsanlarda çok hızlı parçalandığı için insana belirgin bir zararı yoktur ama parazit için aynı durum söz konusu değildir yani etken maddenin selektif toksisitesi vardır.
Eflornitinin Trypanosoma brucei gambiense üzerine etkileri tesadüfen bulunmuştur ve hastaları komadan çıkardığı için "Diriltici İlaç" olarak da bilinmektedir. Eflornitinin melarsoprol adlı daha toksik olan bir ilacın yerini alması umulmaktadır.
Üretimi
Eflornitin stokları sınırlıdır.
1995'te üreticisi Aventis tarafından üretimi durdurulmuştur çünkü hastalık tedaviyi karşılayamayacak fakir insanların hastalığıdır.
2001'de, Sınır Tanımayan Doktorlar Örgütünün(Médecins Sans Frontières),("Doctors Without Borders") Dünya Sağlık Örgütünde yaptığı lobi faaliyeti sonrasında , eflornitin,melarsoprol ve pentamidinin en azından gereksinimi karşılayacak kadar üretilmesine karar verilmiştir. Bu 5 yıllık sürecçte ilacın dağıtımını da MSF yapmıştır. Aventis her yıl 5 milyon $ değerinde ilacı bağışlamıştır. Ayrıca vaniqa'nın üreticisi olan Bristol-Myers Squibb de maddi katkıda bulunmuştur.5 yıllık anlaşma 2006'da son bulmuştur.[4] Uyku hastalığı için üretilen eflornitinin müstahzar adı Ornidyldir.
Beş yıllık süreç bittiğinde, Sanofi-Aventis ilacı üretmek isteyen diğer farmasötik firmalarına teknoloji aktarımı ve teknik destekte bulunacağını açıklamıştır.[5]
Eylül 2005'te yapılan WHO açıklamasına göre India Institute of Chemical Technology ve Texas firması olan ILEX Onkoloji eflornitin üretiminin daha ucuz yollarını araştırmaktadırlar. ILEX ilacın kanser tedavisinde kullanılması için de çaba harcamaktadır.
Dozaj
Uyku hastalığı için kullanılırken 14 gün boyunca her 6 saatte bir 50 mg/kg olarak intravenöz olarak verilir.[6]
Saç ve kıl büyümesini baskılayıcı krem
Eflornitin kıl büyümesini durdurucu etken madde olarak da etkilidir. Topikal uygulandığında, birçok hastada etkili olduğu gösterilmiştir ve Vaniqa (eflornitin hidroklorid 13.9%) dıyla satılmaktadır. Efficacy data submitted to Food and Drug Administration (FDA) observed about 58% of women using it on facial hair had improvement.[8] Postmenopozal kadınlarda da etkili olabileceği düşünülmektedir. Nadir görülen yan etkiler akne,folikül irritasyonu,kaşınma ve kuruluktur. .[9] Olguların %2'sinde kullanımı bıraktıracak yan etkiler oluşabilmektedir. Preparat kıllı bölgeye günde iki kez uygulanır. Etkisi genellikle 4-8 haftada ortaya çıkar.[10] Etkisi, tedavi kesiminden sonraki sekiz haftaya kadar devam edebilir. Etki reversibldir ve bir süre sonra başlangıç şekline döner.[11]
Kaynaklar
- ↑ Pepin J, Milord F, Guern C, Schechter PJ (1987). "Difluoromethylornithine for arseno-resistant Trypanosoma brucei gambiense sleeping sickness". Lancet 2 (8573): 1431–3. PMID 2891995. http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0140-6736(87)91131-7.
- ↑ Ornidyl advanced consumer information | Drugs.com
- ↑ An effective colon cancer prevention treatment
- ↑ IFPMA Health Initiatives: Sleeping Sickness
- ↑ (İspanyolca) http://www.dndi.org.br/Espanhol/doenca_sono.aspx
- ↑ Van Nieuwenhove S, Schechter PJ, Declercq J, Boné G, Burke J, Sjoerdsma A (1985). "Treatment of gambiense sleeping sickness in the Sudan with oral DFMO (DL-alpha-difluoromethylornithine), an inhibitor of ornithine decarboxylase; first field trial". Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 79 (5): 692–8. Hata: Kötü DOI belirtildi. PMID 3938090.
- ↑ Poulin R, Lu L, Ackermann B, Bey P, Pegg AE (1992). "Mechanism of the irreversible inactivation of mouse ornithine decarboxylase by alpha-difluoromethylornithine. Characterization of sequences at the inhibitor and coenzyme binding sites". J. Biol. Chem. 267 (1): 150–8. PMID 1730582. http://www.jbc.org/cgi/reprint/267/1/150.
- ↑ Vaniqa package insert
- ↑ Hickman JG, Huber F, Palmisano M (2001). "HCl 13.9% krem (Vaniqa) ile yapılan insan dermal güvenlik çalışması, aşırı yüz kıllanmasının yeni bir tedavisi". Curr Med Res Opin 16 (4): 235–44. PMID 11268707. http://openurl.ingenta.com/content/nlm?genre=article&issn=0300-7995&volume=16&issue=4&spage=235&aulast=Hickman.
- ↑ [shenenberger CW, Etech LM. Removal of unwanted facial hair. Am Fam Physician 2002,66:1907-11, 1913-4]
- ↑ BalfourJA., McClellan K. Topicaleflornithine. Am J Clin. Dermatol 2001;2:197-201
Dış bağlantılar
| ||||||||||
| ||||||||||||||||||||