Robert Lefkowitz

Robert Joseph Lefkowitz
Robert Lefkowitz
Doğum	Robert Joseph Lefkowitz 15 Nisan 1943 New York, ABD
Vatandaşlığı	ABD
Milliyeti	Amerikan
Dalı	Biyoloji Biyokimya
Çalıştığı yerler	Duke Üniversitesi [1] Howard Hughes Medical Institute [2]
Öğrenim	Columbia Üniversitesi [3]
Önemli başarıları	G proteini beta-arrestins
Aldığı ödüller	Nobel Kimya Ödülü (2012)

Robert Joseph Lefkowitz, 15 Nisan 1943 doğumlu ABD'li tıp doktoru ve moleküler biyolojist. Hücrelere sinyal yollayan ve alan reseptör moleküllerin varlığını kanıtlamıştır. Araştırmaları özellikle G-proteini reseptörleri üzerinedir. Kimya alanındaki başarılarından dolayı 2012 yılında Nobel Kimya ödülünü bir diğer meslektaşı Brian K. Kobilka'ile paylaşmaya layık görülmüştür.

Hayatı

Robert Lefkowitz 1943 yılında New York Bronx'ta dünyaya gelmiştir. 1959 yılında Bronx lisesinden mezun olduktan sonra, Columbia Üniversitesi'ne burslu olarak kayıt olmuştur. 1962 yılında kimya lisans diplomasıyla mezun olmuş, hemen ardından yine aynı üniversitede Tıp okumaya başlamıştır. 1966 yılında Tıp diplomasını elde etmiştir. 1966-1968 yılları arasında Ulusal Artirit ve Metabolik Hastalıklar Enstitü (National Institute of Arthritis and Metabolic Diseases)'nde çalışmıştır. 1970 yılında hücre yüzeyi receptörlerinin varlığıyla ilgili kanıtını yayınlamıştır. Aynı yıl Boston'da bulunan Massachusetts Genel Hastanesinde kalp damar hastalıkları üzerine staj yapmaya başlamıştır. 1973 yılında North Carolina'da bulunan Duke Üniversitesi Tıp Merkezine araştırmacı olarak katılmıştır. Bu süreçte daha önce Alfred G. Gilman ve Martin Rodbell tarafından keşif edilen ve Gilman ve Rodbell'e daha sonra Nobel Ödülü kazandıracak olan G-proteini üzerine araştırma yapmaya başlamıştır. 1982 yılında Duke Üniversitesinde Tıp profesörü unvanını elde etmiştir aynı zamanda Biyokimya profesörlük unvanı bulunmaktadır. 1976 yılından itibaren de Howard Hughes Medical Institute'ta danışmanlık yapmaktadır. 1984 yılında daha sonra Nobel ödülünü paylaşacağı Koblinka Lefkowitz'in Duke Üniversitesindeki araştırma grubuna katılmıştır.^[4] Nobel ödülü dışında ayrıca;

• 2009 BBVA Frontiers of Knowledge Ödülü, Biyo-tıp kategorisinde.
• 2009 Araştırma başarı ödülü, American Heart Association^[5]
• 2007 Ulusal Bilim Madalyası ^[6]
• 2007 Shaw Ödülü, Yaşam bilimleri ve Tıp alanında ^[7]
• 2007 Albany Medical Center Ödülü, Tıp ve Biyomedikal araştırma alanında ^[8]
• 2003 Fondation Lefoulon – Delalande Grand Prix, bilim alanında ^[9]
• 2001 Jessie Stevenson Kovalenko ABD madalyası - Ulusal Bilim Akademisi ^[10]
• 1992 Bristol-Myers Squibb Ödülü, kalpdamar araştırmaları alanında
• 1988 Gairdner Foundation Uluslararası Ödülü

gibi ödülleri kazanmıştır.^[11]

Bilimsel katkıları

Bovine S-arrestin yapısı

Arrestin

Arrestinler sinyal iletiminde rol alan bir protein ailesidir.^[12][13] İlk olarak G-proteini reseptörü kontrolünün iki aşamalı mekanizmasında keşfedilmişlerdir.^[14] G-proteinlerinin ve β-arrestinlerin reseptör kapasiteleri 1990'lı yılların sonu 2000'li yılların başlarında Duke üniversiteside bulunan Lefkowitz labaratuarlarında keşif edilmiştir.^[15]. β-arrestinler hücreler arası sinyal moleküllerini aktive etme özelliğine sahip proteinlerdir.^[16] 1980'lerin ortalarında ve sonrasında Lefkowitz ve araştırma ekibi bu alanda kayda değer katkılar sağlamıştır.^[17]

Fosdüsin- Transdüsin beta-gama kompleksi

G proteini

G proteinleri hücre içinde bulunan ve uyarı iletiminde rol alan moleküllerdir. Bu molleküllerin reseptörlerinin işlevlerini uygun şekilde yerine getirememeleri durumu diabet, körlük, ve alerji gibi daha birçok hastalıkla ilintilidir.^[18] G proteinleri ilk defa Alfred G. Gilman ve Martin Rodbell'in araştırmaları sonucu keşfedilmiştir. Birbirinden bağımsız olarak yürütülmüş bu iki bilimsel araştırma 1994 yılında Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'ne layık görülmüştür.^[19] Lefkowitz de G proteinleri üzerinde araştırmalar yapmış^[20] ve 2012 yılında Nobel Kimya Ödülüne layık görülmüştür.^[21]

Akademik makaleleri

Lefkowitz oldukca aktif bir bilim insanıdır yalnızca PubMed'de kayıtlı 752 akademik makalesi bulunmaktadır. Ayrıca en fazla alıntı yapılan akademisyenler arasındadır.^[22] Bu makalelerden ücretsiz erişim hakkı bulunanların bazıları;^[23]

• Chovnick, A; Lefkowitz, RJ; Fox, AS (1956 Jul). "A Phenogenetic Study of the Lozenge Pseudoalleles in Drosophila Melanogaster. II. Effects on the Development of Tarsal Claws in Heterozygotes.". Genetics 41 (4): 589-604. PMID 17247650
• Lefkowitz, RJ; Roth, J; Pricer, W; Pastan, I (1970 Mar). "ACTH receptors in the adrenal: specific binding of ACTH-125I and its relation to adenyl cyclase.". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 65 (3): 745-52. PMID 4315615
• Lefkowitz, RJ; Haber, E (1971 Aug). "A fraction of the ventricular myocardium that has the specificity of the cardiac beta-adrenergic receptor.". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 68 (8): 1773-7. PMID 4399664
• Lefkowitz, RJ; Sharp, GW; Haber, E (1973 Jan 10). "Specific binding of -adrenergic catecholamines to a subcellular fraction from cardiac muscle.". The Journal of biological chemistry 248 (1): 342-9. PMID 4144255
• Lefkowitz, RJ (1974 Oct 10). "Stimulation of catecholamine-sensitive adenylate cyclase by 5'-guanylyl-imidodiphosphate.". The Journal of biological chemistry 249 (19): 6119-24. PMID 4425095
• Lefkowitz, RJ (1975 Feb 10). "Guanosine triphosphate binding sites in solubilized myocardium. Relation to adenylate cyclase activity.". The Journal of biological chemistry 250 (3): 100-611. PMID 1120774.
• Lefkowitz, RJ (1975 Mar 1). "Heterogeneity of adenylate cyclase-coupled beta-adrenergic receptors.". Biochemical pharmacology 24 (5): 583-90. PMID 235928.
• Alexander, RW; Williams, LT; Lefkowitz, RJ (1975 Apr). "Identification of cardiac beta-adrenergic receptors by (minus) [3H]alprenolol binding.". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 72 (4): 1564-8. PMID 1055427
• Mukherjee, C; Caron, MG; Lefkowitz, RJ (1975 May). "Catecholamine-induced subsensitivity of adenylate cyclase associated with loss of beta-adrenergic receptor binding sites.". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 72 (5): 1945-9. PMID 1057183
• Touhara, K; Hawes, BE; van Biesen, T; Lefkowitz, RJ (1995 Sep 26). "G protein beta gamma subunits stimulate phosphorylation of Shc adapter protein.". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 92 (20): 9284-7. PMID 7568118
• Bond, RA; Lefkowitz, RJ (1996 Jul 15). "The third beta is not the charm.". The Journal of clinical investigation 98 (2): 241. PMID 8755628
• Daaka, Y; Pitcher, JA; Richardson, M; Stoffel, RH; Robishaw, JD; Lefkowitz, RJ (1997 Mar 18). "Receptor and G betagamma isoform-specific interactions with G protein-coupled receptor kinases.". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 94 (6): 2180-5. PMID 9122168
• Ford, CE; Skiba, NP; Bae, H; Daaka, Y; Reuveny, E; Shekter, LR; Rosal, R; Weng, G; Yang, CS; Iyengar, R; Miller, RJ; Jan, LY; Lefkowitz, RJ; Hamm, HE (1998 May 22). "Molecular basis for interactions of G protein betagamma subunits with effectors.". Science (New York, N.Y.) 280 (5367): 1271-4. PMID 9596582
• Lefkowitz, RJ; Rockman, HA; Koch, WJ (2000 Apr 11). "Catecholamines, cardiac beta-adrenergic receptors, and heart failure.". Circulation 101 (14): 1634-7. PMID 10758041
• Pierce, KL; Luttrell, LM; Lefkowitz, RJ (2001 Mar 26). "New mechanisms in heptahelical receptor signaling to mitogen activated protein kinase cascades.". Oncogene 20 (13): 1532-9. PMID 11313899
• Paing, MM; Stutts, AB; Kohout, TA; Lefkowitz, RJ; Trejo, J (2002 Jan 11). "beta -Arrestins regulate protease-activated receptor-1 desensitization but not internalization or Down-regulation.". The Journal of biological chemistry 277 (2): 1292-300. PMID 11694535
• Baillie, GS; Sood, A; McPhee, I; Gall, I; Perry, SJ; Lefkowitz, RJ; Houslay, MD (2003 Feb 4). "beta-Arrestin-mediated PDE4 cAMP phosphodiesterase recruitment regulates beta-adrenoceptor switching from Gs to Gi.". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 100 (3): 940-5. PMID 12552097
• Povsic, TJ; Kohout, TA; Lefkowitz, RJ (2003 Dec 19). "Beta-arrestin1 mediates insulin-like growth factor 1 (IGF-1) activation of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) and anti-apoptosis.". The Journal of biological chemistry 278 (51): 51334-9. PMID 14534298
• Chen, W; Ren, XR; Nelson, CD; Barak, LS; Chen, JK; Beachy, PA; de Sauvage, F; Lefkowitz, RJ (2004 Dec 24). "Activity-dependent internalization of smoothened mediated by beta-arrestin 2 and GRK2.". Science (New York, N.Y.) 306 (5705): 2257-60. PMID 15618519
• Reiter, E; Lefkowitz, RJ (2006 May-Jun). "GRKs and beta-arrestins: roles in receptor silencing, trafficking and signaling.". Trends in endocrinology and metabolism: TEM 17 (4): 159-65. PMID 16595179
• Lefkowitz, RJ; Sun, JP; Shukla, AK (2008 Feb). "A crystal clear view of the beta2-adrenergic receptor.". Nature biotechnology 26 (2): 189-91. PMID 18259173.
• Xie, L; Xiao, K; Whalen, EJ; Forrester, MT; Freeman, RS; Fong, G; Gygi, SP; Lefkowitz, RJ; Stamler, JS (2009 Jul 7). "Oxygen-regulated beta(2)-adrenergic receptor hydroxylation by EGLN3 and ubiquitylation by pVHL.". Science signaling 2 (78): ra33. PMID 19584355
• Shukla, AK; Xiao, K; Lefkowitz, RJ (2011 Sep). "Emerging paradigms of β-arrestin-dependent seven transmembrane receptor signaling.". Trends in biochemical sciences 36 (9): 457-69. PMID 21764321

Ayrıca bakınız

• Nobel Kimya Ödülü
• Nobel Ödülü
• Brian K. Kobilka
• G proteini
• Arrestin

Dış kaynaklar

• Robert Lefkowitz-Duke Health (İngilizce)
• Lefkowitz-HHMI (İngilizce)
• Biyografi Lefkowitz (İngilizce)
• Lefkowitz B-arrestinleri anlatıyor Youtube videosu (ingilizce)

Kaynakça

Dip Notlar

1. "Robert Lefkowitz". today.duke.edu. 22 Mayıs 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. http://web.archive.org/web/20160522201512/http://today.duke.edu/2012/10/lefkowitznobel. Erişim tarihi: 22 Kasım 2012. 
2. "Lefkowitz nobel". hhmi.org. 4 Ocak 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. http://web.archive.org/web/20130104165302/http://www.hhmi.org/news/lefkowitznobel20121010.html. Erişim tarihi: 22 Kasım 2012. 
3. "2012 nobels". news.columbia.edu. 10 Eylül 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. http://web.archive.org/web/20150910015316/http://news.columbia.edu/2012nobels. Erişim tarihi: 22 Kasım 2012. 
4. "Robert-J-Lefkowitz". britannica.com. 26 Nisan 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. http://web.archive.org/web/20150426112059/http://www.britannica.com/EBchecked/topic/1885277/Robert-J-Lefkowitz. Erişim tarihi: 22 Kasım 2012. 
5. "North Carolina Scientist...". heart.org. http://newsroom.heart.org/pr/aha/874.aspx. Erişim tarihi: 22 Kasım 2012. 
6. "news". dukehealth.org. 12 Ekim 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. http://web.archive.org/web/20131012090530/http://www.dukehealth.org/health_library/news/10383. Erişim tarihi: 22 Kasım 2012. 
7. "shawprize 2007". shawprize.org. 7 Nisan 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. http://web.archive.org/web/20160407080440/http://shawprize.org/en/shaw.php?tmp=3&twoid=50&threeid=59&fourid=83. Erişim tarihi: 22 Kasım 2012. 
8. "albanyprize". amc.edu/. http://www.amc.edu/academic/albanyprize/recipients.cfm. Erişim tarihi: 22 Kasım 2012. 
9. "lefoulon-delalande.institut". lefoulon-delalande.institut-de-france.fr. 24 Temmuz 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi. http://web.archive.org/web/20120724101056/http://lefoulon-delalande.institut-de-france.fr/prix/historique_gp.html. Erişim tarihi: 22 Kasım 2012. 
10. "kovalenko-medal". nasonline.org. 27 Mayıs 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. http://web.archive.org/web/20160527170634/http://www.nasonline.org/programs/awards/kovalenko-medal.html. Erişim tarihi: 22 Kasım 2012. 
11. "Lefkowitz Labs". lefkolab.org. 10 Aralık 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. http://web.archive.org/web/20151210163031/http://www.lefkolab.org:80/. Erişim tarihi: 22 Kasım 2012. 
12. Moore, CA; Milano, SK; Benovic, JL (2007). "Regulation of receptor trafficking by GRKs and arrestins.". Annual review of physiology 69: 451-82. PMID 17037978. 
13. Lefkowitz, RJ; Shenoy, SK (2005 Apr 22). "Transduction of receptor signals by beta-arrestins.". Science (New York, N.Y.) 308 (5721): 512-7. PMID 15845844.. 
14. Wilden, U; Hall, SW; Kühn, H (1986 Mar). "Phosphodiesterase activation by photoexcited rhodopsin is quenched when rhodopsin is phosphorylated and binds the intrinsic 48-kDa protein of rod outer segments.". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 83 (5): 1174-8. PMID 3006038.. 
15. Shenoy, SK; Lefkowitz, RJ (2005 Nov 1). "Seven-transmembrane receptor signaling through beta-arrestin.". Science's STKE : signal transduction knowledge environment 2005 (308): cm10. PMID 16267056. 
16. DeWire, Scott M.; Ahn, Seungkirl; Lefkowitz, Robert J.; Shenoy, Sudha K. (1 Mart 2007). "β-Arrestins and Cell Signaling". Annual Review of Physiology 69 (1): 483–510. DOI:10.1146/annurev.physiol.69.022405.154749. 
17. "technology-history". trevenainc.com/. 10 Nisan 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. http://web.archive.org/web/20150410093125/http://www.trevenainc.com/technology-history.php. Erişim tarihi: 22 Kasım 2012. 
18. Wu, Ge (2008). Assay development : fundamentals and practices. Oxford: Wiley-Blackwell. s. 265-270. ISBN 0-470-19115-5.. 
19. "1994 Tıp Nobel Ödülü". 14 Mayıs 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. http://web.archive.org/web/20160514114356/http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1994/press.html. Erişim tarihi: 19 Kasım 2012. 
20. Touhara, K; Hawes, BE; van Biesen, T; Lefkowitz, RJ (1995 Sep 26). "G protein beta gamma subunits stimulate phosphorylation of Shc adapter protein.". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 92 (20): 9284-7. PMID 7568118. 
21. "Nobel Kimya Ödülü 2012". nobelprize.org. 18 Mayıs 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. http://web.archive.org/web/20130518194428/http://www.nobelprize.org:80/nobel_prizes/chemistry/laureates/2012/lefkowitz.html. Erişim tarihi: 22 Kasım 2012. 
22. "highlycited". highlycited.com. 2 Şubat 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. http://web.archive.org/web/20140202061731/http://highlycited.com/. Erişim tarihi: 22 Kasım 2012. 
23. "PubMed". ncbi.nlm.nih. 18 Haziran 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. http://web.archive.org/web/20160618070509/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/. Erişim tarihi: 22 Kasım 2012.